6月12日上午，港股上市公司嘉和生物-B发布公告，宣布杰诺单抗(GB226)用于治疗复发╱难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的新药上市申请未获批准。

这是国内首次PD-1新药上市申请被拒绝。这是什么原因？其他新药申请是否会受影响？

(资料图片仅供参考)

没有药品批准文号

据国家药监局官网数据，嘉和生物的PD-1产品杰诺单抗注射液出现在《2023年06月09日药品通知件待领取信息发布》名单中。

因为没有药品批准文号，杰诺单抗注射液被国家药监局拒绝，未能获得批准，这也是现有公开报道中首次被拒批的国产PD-1。

药品批准文号，是国家食品药品监督管理总局批准药品生产企业生产药品的文号，是药品生产合法性的重要标志。

根据相关规定，未取得药品批准文号的生产企业不得生产药品。国外以及中国香港、澳门和台湾地区生产的药品进入内地上市销售的，也必须经国家食药监管局批准注册，并取得相应药品批准文号。

嘉和生物的杰诺单抗注射液，早在2020年就递交了上市申请，适应症为“用于治疗复发性/难治性外周T细胞淋巴瘤”，当时还被纳入优先审评名单。但三年过去了，却只等来拒绝上市的回复。

根据嘉和生物的官网内容，该药曾从中国各地32个研究中心招募了102位患者，做过一项多中心、开放、单臂的II期临床实验。结果显示，该药治疗复发或难治性PTCL患者有显著的疗效。

独立影像评估委员会评估该药的客观缓解率（ORR）为36.3%，PTCL主要亚型均能获益，其中ALK阴性间变大细胞淋巴瘤ORR可达58.3%；此外，既往接受西达本胺治疗失败的受试者仍有33.3%获得缓解。

具体来看，杰诺单抗是一种靶向免疫细胞PD-1的人源化IgG4单克隆抗体，其可通过选择性阻断双重配体（PD-L1和PD-L2），恢复免疫系统识别和杀死癌细胞的能力，拟开发用于治疗多种晚期实体瘤。

除了对PTCL的临床研究外，该药在治疗宫颈癌、罕见肉瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤等多个适应症上都开展了临床研究。

迟迟未取得上市批准，嘉和生物自2020年上市以来股价持续下跌，截至6月12日，跌幅超过90%。

PD-1研发“内卷”严重

杰诺单抗被拒绝上市或许是国内新药上市被否的开端，这是PD-1研发“内卷”严重的必然结果。

PD-1曾经被誉为“抗癌神药”。目前全球已有22款PD-(L)1抗体（包括双抗）获批上市。2022年，全球PD-(L)1市场规模约387.64亿美元，同比增长19%。截至目前，PD-(L)1仍然是一片红海。

正因为此，在过去几年里，几乎国内所有知名的创新药企都有所布局。全球上市的PD-(L)1抗体中，国产新药就有12款，占比超过一半。君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州等药企率先推出新药以分羹市场。

但是，目前还处于研发阶段的PD-(L)1靶点同质化研发较为严重，赛道日益拥挤。数据显示，全球前十大创新药热门靶点的集中度为7.68%，我国这一数值则已达到19.38%。

据不完全统计，早在2021年，国内关于PD-1/PD-L1临床试验登记数量累计已有657条，涉及企业150余家。其中有183条处于3期临床阶段的产品差异化不明显，靶点也大多相同。

按照肿瘤部位分类来看，针对肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的靶点研究竞争最为激烈，每个适应症均有超过10个新药在研。此外，淋巴瘤等5个肿瘤竞争激励程度中等，每个肿瘤有超过4家药企在研。

为应对新药靶点同质化研发严重的问题，2021年，国家药监局药审中心发布关于《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，明确提出“抗肿瘤药物的研发，从研发立题、到开展临床试验设计，都应从患者需求出发，而不仅仅是患者反馈的收集和量表的开发。”直接剑指靶点研发同质化、伪创新的问题。

该指导原则出台后，国内PD-1上市审批步伐明显放缓。不具备差异化竞争优势的药品，尽管临床数据优异，上市申请也被按下暂停键；也有部分新药申请被要求补充临床试验数据；还有更多的新药上市申请没有纳入优先审评。

可以预见的是，杰诺单抗上市申请被拒绝后，将会有越来越多的PD-1产品申请被否。

国盛证券研究报告指出，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力。而具备新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。

（文章来源：证券时报·e公司）

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